论文分类>>论文库首页 | MBA论文 | MPA论文 | 教育硕士论文 | 法律硕士论文 | 工程硕士论文
 
当前位置:主页 > 硕士论文库 > 工程硕士 > 生物医学工程 > 文章内容

疲劳发生机制研究进展
关键字:进展,研究,机制,发生,疲劳,CD,EF,GH,AB,yz, 发布时间:2011-08-20

?2576? [7] [8] , [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] 匡堂筮整垫!Q生2旦筮!垒鲞筮12期丛地烈妞鲢迪麴,墨盟垫!Q,!丛:!§。塑!:12 apeptesisinretinallay∞:fill删Jmentalstudyinrabbits[J]. EurJOphthalmol,2005,15(2):233_238. AsikaihenTM。从madA.Schn菇derBK,甜02.Stimuhtionof肿. 1et.HIF-2aandVEGFbypmlyl4.hydroxylaseinhibitioninhuman lungendothelialandepithelialcells[J].FreeRadicBioMed, 2005,38(8):1002.1013. KairaifisLK.WangY。Go/镕nlannM,eta/.mF-1俚expressionfol- loⅥmicrovsscularlossinadvancedmarineadriamycinnephr%is [J].AmJPhysiolRenalPhysiol,2005,288(1):198-206. EhonDA,ThurstonG,HuangLE,et02.Inductionofhypervaseu. 1aritywithoutleakage orinflammationintransgenicmiceovcrex- pressinghypoxia—induciblefactor-1alpha【J].Genes,200l,15 (9):2520-2532. CreagerMA.Lu8cher"IF,CosentinoF.et02.Diabetesandvsseular disease:pathophysiology,clinicalconsequences,andmedicalthem- PY[J].Circulation,2003,108(12):1527?1532. SorrenfinoSA。BahhaannBH,BeslerC.以02.Oxidantstzessim- pairsinvivoreendothe-lializationcapacityofendothelialprogenitor cellsfrompatientswithtype2diabetesmellims[J].Circulation, 20cr7.116(2):163—173. RnggenentiP,NorisM,RemuzziG.Thromboticmieroangiopathy, hemolyticuremicsyndromeandtIlmmboticthrombocytopenicpur- pura[J].KidneyInt,2001,60(3):831-849. WohrtRM,StokesKY,GrangerDN,et02.CD4一Tlymphocytes mediatehypercholestemlemia.inducedendothelialdysfunctionviaa NAD(P)Hoxidase-dependentmechanism[J].AmJPhysiolHeart CircPhysi01.2008,294(6):H2619.H2626. GuesseusF,MarcinkiewicM,Polanowska.GrabowskaR,eta/.Shi. gutoxin2andhpepelysaccharideinducehumanmicmvascularen. dothelialceilstoreleaseehemokinesandfactorsthatstiHnll8le [17] [18] [19] [20] [21] [22] [23] [24] plateletfunction[J].InfectImmun,2005。73(12):8306-8316. PsotkaMA,ObmaF,KollingGL,et02.Shigatoxin2targetsthe [25] murinerenalcollectingduetepithelium[J].InfectInlmun,2009, 77(3):959-969. ChadeAR,KrierJD,Galili0,村“.Roleofrenaleorfialneov88cu- larizationinexperimentalhypereholesterolemia[J].Hypertension, 2007,50(4):729-736. SpielAO,MayrFB,LeitnerJM,拼以.Simvastatinandroanvastatin mobilizeendothelialpmgenitorcellsbutdonot preventtlleiracute decreaseduringystemieinflammation[J].ThrombRes,2008,123 (1):108.113. NabelT。DamrotJ,RoesWP.eta1.Lovestatinprotectshumanell- dothelialceilsfromkillingbyionizingradiationwithoutrepairof DNAdouble?strandbreaks【J].ClinCancerRes,2006,12(3): 933-939. BillonA,LehouxSP。LeenLS.el;a1.111eestrogeneffect*onen如 tllelialrepairandmitogen-activatedproteinkinaseactivational_ea- bolishedinendothelialnitric.oxide(N0)synthaseknockoutmice. butnotbyNOsynthaseinhibitionbyN.nitro.L.argininemethyl* ter[J].AmJPathol,2008,172(3):831—838. LeenLL,FilipeC,BillonA。甜02.Estrogen—stimulatedendothelial repairrequiresosteopontin[J].ArterioselerThrombVaseBid, 20108.28(12):213l-2136. SpyridopeulesI,FichflschererS。PoppR,et以.Caffeineenhances endothelialrepmrbyanAMPK—dependentmechanism[J].Arterio- sclerThmmbVascBiol,2008,28(11):1967.1974. VanDamRM,WmettWC,ManaonJE,甜02.Coffee,caffeine。aad riskof type 2diabetes:a prospectivecohortstudyinyoungerand middle—agedU.S.wonlBn[J].DiabetesCare,2006,29(2): 398.403. MillerKE.JagodzinskiPP.Endothelialprogenitorcellsa8anewao gentcontributingtovascularrepair[J].ArchImmunol,2007。55 (4):247-259. HurJ。YoonCH。KimHS.矗02.Characteristieoftwotypesofendo- tlleKalprogenitorcellsandheirdifferentcontribufionstoneovascu. 109enesis【J].ArterioBelerThrambVaseBiol,2004,24(2): 288-293. MatsumotY,AdamsV。W越therC。et02.Reducednumberand functionofendothelialprogenitorcellsinpatientswitllaortic valvestenosis:anovelconceptforvalvularendothelialcellrepair [J].EurHeartJ,2009,30(3):346-355. 收稿日期:2010-04-22修回日期:2010-08.02 疲劳发生机制研究进展 王晓花△(综述),胡家庆,章建程※(审校) (海军医学研究所舰艇卫生研究室。上海200433) 中田分类号:11872.7文献标识码:A 文章编号:1006-2084(2010)17-2576-05 摘要:疲劳的发生是一个复杂的过程,并受到多种因素的影响,如果不能及时消除,可能会发 展成一种病理现象。随着新技术的应用,疲劳的研究也取得了突破性进展。单一因素的致疲劳理 论,已经逐渐被综合性疲劳理论所替代。现就近年来有关疲劳的理论研究成果以及在实验研究方 面取得的新进展予以综述,以期为进一步研究疲劳提供有益的参考。 关键词:疲劳;发生机制;多因素 ResearchProgressofMechanismofFatigueWANGXiao-hua,HU胁一qing。ZHANGyian-cheng. (DepartmentofMarineHygiene,NatalMedicalResearchInstitute,Shanghai200433.China) Abstract:Theoccurrenceoffatigueisacomplicatedprocessaffectedbymultiplefactom.Ifitcould notbeeliminatedproperly.itwouldleadtothepathologicalphenomena.WitlIthedevelopmentofnew technolagie8,theresearchonfatiguehasproducedmuchmoreeddence.Thesingle.factortheoryoffatigue hasbeenreplacedbyamulti?factortheory.ThearticlereviewstherI删progressesintlletheoreticaland experimentalstudiesoffatigueinrecentyears,inaimingtoprovidethereferencesforthefutureresearch. Keywords:Fatigue;Mechanisms;Multiplefactors 现代社会发展节奏加快,竞争日益激烈,疲劳已 成为人群中普遍存在的现象,因疲劳导致的工作效 率低下、身体亚健康或疾病发 生,已成为一个日益突出的社 会问题,深入研究疲劳发生的 机制意义重大。自从1880年 莫索研究人类的疲劳开始,至 今已有一百多年的历史。关 于疲劳的定义几经演变,1982 年在美国举行的第五届国际 运动生化会议上将疲劳定义 为:由机体运动本身所引起的 “机体生理过程不能续持其功能在特定水平和(或) 不能维持预定的运动强度”的机体运动能力下降的 万方数据 换页 匡堂绫述垫!Q生2旦筮!鱼鲞筮!!翅丛鲤i幽曼!!趔!!堕望:墨竖!Q!Q:№!:!!:№:12 现象。疲劳发生的机制复杂,将近年来不同的疲劳 机制观点综述如下。 1疲劳的概述 疲劳是躯体性疲劳和精神性疲劳的综合表现, 躯体性疲劳主要表现为运动能力下降,精神性疲劳 主要表现为行为的改变。疲劳发生时,机体会出现 肌肉僵硬、肌力下降、动作僵化不协调、精神倦怠、注 意力减退及工作效率下降等。根据疲劳发生的相对 部位,躯体性疲劳分为外周疲劳和中枢疲劳。适度 的疲劳施以合理的恢复手段,不仅可以促进人体功 能水平的不断提高,而且有利于人体综合素质的提 高;而过度的疲劳或疲劳不能及时消除,会引起疲劳 的积累甚至导致力竭,会使疲劳变成一种病理观象, 最终对健康形成损害。 2导致疲劳的各种学说 2.1能源物质耗竭学说疲劳的产生主要是由于 运动过程中体内能源物质大量消耗并且得不到及时 补充。肌肉疲劳的发生和发展与运动时间、强度和 运动性质等因素密切相关。ATP—CP等高能磷酸物 水平的下降可能是短时间、大强度运动性疲劳的重 要原因。在运动性疲劳产生时,肌肉中的ATP水平 下降并不明显,而CP水平却明显下降。运动强度越 大,CP水平下降越明显,运动性疲劳产生也就越 快。¨。中等强度、长时间运动过程,体内糖类物质大 量消耗,血糖水平下降,直接影响脑细胞的能量供 应,造成大脑皮质工作能力下降,身体疲劳口J。长时 间运动可使体内糖原大量消耗,能源物质供应不足, 诱发运动性疲劳∞J。运动时间越长,糖原消耗也就 越多,疲劳症状越明显。 2.2疲劳的“突变”学说Edwards等”o提出疲劳 的“突变”理论,把疲劳的产生归结于在细胞的能量 消耗、兴奋性或活动性衰减的过程中肌肉力量急剧 下降的综合结果,以避免能量贮备进一步消耗。 Huhman等【51观察股四头肌间歇性收缩时发现,在 ATP、CP水平下降和乳酸上升的同时,肌肉收缩力量 前20s呈缓慢减弱,20s以后突然下降,为突变理论 提供了直接的实验依据。突变学说可以解释运动疲 劳现象,但不能帮助人们控制突变,因为突变是一种 质变,控制突变就要掌握量变的度,在运动性疲劳发 展过程中,还未能在人体内生理、心理和生化变化方 面做出足够的定量分析。因此,1989年,Maclaren 等一。也认为突变理论只能说明运动疲劳时的电传导 和能量变化。 2.3代谢产物堆积学说运动过程中某些代谢产 物在体内大量堆积而又不能及时消除,代谢产物的 堆积将影响体内的正常代谢,导致运动能力下降。 ?2577? 研究认为引起疲劳的主要代谢产物包括乳酸和氨。 近年来,一些学者提出疲劳并不是直接受运动 时肌细胞代谢过程所积累的乳酸控制的,而是受细 胞代谢所引起的pH值改变调节的。另有学者提出 乳酸具有抗疲劳作用,阐明了“乳酸一酸中毒”这一提 法的片面性。Karelis等一。研究了成年雌性大鼠跖肌 纤维的坐骨神经经长时间间歇电刺激后,造成大鼠 跖肌纤维疲劳,然后在血管内分别灌注生理盐水与 乳酸,它们发现灌注乳酸(大约12mmol/L)可以显著 减缓跖肌纤维亚极量收缩力量的降低。而这与糖原 利用减少导致的疲劳无关。 在急性运动和耐力运动中,血浆中氨浓度都会 上升。NH,的增加可降低丙酮酸的利用和减少摄氧 量,抑制丙酮酸的羧化作用和线粒体的呼吸作用,减 少ATP供给,使运动能力下降,产生疲劳【8J。目前认 为,氨可以用作评定运动员机体的功能状态、疲劳程 度及运动训练程度的有效指标。长时间运动时由于 脂肪酸的氧化不完全而使血液中酮体水平增高,酮 体属于酸性物质,可引起血液pH值的变化而使一些 酶活性降低,也可能在疲劳的发生过程中起重要 作用。 2.4离子代谢紊乱学说运动时离子代谢紊乱可 导致疲劳,目前研究较多的与疲劳有关的离子有钙、 钾和镁。伏育平一J经过研究证实,大鼠急性运动后 线粒体ca2+含量即刻增加,24h后达峰值,并伴随着 骨骼肌ATP水平下降,此时ATP水平下降主要是运 动后ATP再合成障碍所致。同时胞质ca2+浓度增 加,激活细胞膜上的磷脂酶A,通过溶酶体或白细胞 三烯途径,使膜脂质过氧化反应加强u0|,促进疲劳的 发生。力竭运动时,细胞内K+与细胞外K+比值下 降,同时肌膜上的Na+.K+泵功能降低,不能正常工 作以泵回胞内必要的K+,影响正常动作电位的形 成,降低肌肉张力。钾水平下降还可引起体内葡萄 糖的利用减少,抑制胰岛素分泌,减少骨骼肌糖原储 备等,导致运动能力下降一1|。运动过程中细胞镁含 量的下降,一方面降低许多关键酶活性导致细胞代 谢障碍,另一方面镁含量的变化又可引起Ca2+代谢 紊乱,二者共同作用,降低运动能力¨21。 2.5氧自由基及其引起的脂质过氧化反应增强学 说在运动过程中,机体耗氧量增加、能量代谢加 强、抗氧化酶活性下降和和非酶系抗氧化能力的下 降及胞质Ca2+浓度升高等都可以引起氧自由基增 多。体内自由基过多可使膜系统受损。氧自由基可 以直接攻击细胞膜产生破坏作用;同时脂质过氧化 物还可自发分解形成更多的自由基,引起自由基连 锁反应;自由基还可攻击膜内巯基,使膜内蛋白质分 万方数据 换页 ?2578? 子发生链式聚合反应,膜蛋白分子内和分子间产生 交联,从而使膜流动性下降,钙转运受到影响,造成 离子和能量代谢紊乱,从而导致疲劳。直接测定生 物体内的氧自由基信号,证实在长时间持续性运动 和递增性力竭运动中,体内氧化代谢加强,骨骼肌、 心肌和肝脏等组织的自由基信号增加,体内脂质过 氧化反应加强J3I。体内自由基增多可通过多种方式 干扰细胞的正常代谢活动,对疲劳的发生发展过程 有极其重要的影响。 2.6疲劳链学说运动疲劳的出现是整体运动能 力和功能的反映,在研究中要解决运动疲劳机制时, 必须从其相互联系的网络出发。1993年,冯炜权¨4J 在外周疲劳——肌肉疲劳链,收缩和电传导疲劳间 的关系——突变理论等学说的基础上,把握机体的 整体(组织性)原理,提出了“神经一内分泌(激素)-免 疫和代谢调节疲劳网络(链)”,对疲劳产生机制进行 了更加合理的描述,把疲劳链学说又向深入推进了 一步。此后有研究¨纠证实,在长时间运动中,运动负 荷强度和量度过大时,人体内分泌系统也受到影响, 皮质醇分泌持续增加,雄性激素分泌减少,血睾酮水 平下降,下丘脑一垂体一肾上膨性腺轴受到广泛的抑 制作用,对免疫系统也有抑制效应,促进了疲劳的 发生。 2.7神经递质紊乱学说疲劳是由于大脑皮质保 护性作用的结果,中枢神经系统中的神经递质和神 经调质参与了疲劳的产生。Minor等¨刮报道,长时 间运动时,脑内5-羟色胺的升高导致中枢疲劳,从而 降低从中枢向外周发放的冲动,降低运动能力。5.羟 色胺是中枢神经系统疲劳的可能性递质。蒋涵等Ⅲ1 研究报道,将安静状态大鼠脑脊液和疲劳大鼠脑脊 液中的存在物质作比较的生物学分析证实,疲劳组 呈现活性型转化生长因子B增加。运动负荷愈大, 疲劳度愈强,脑脊液中转化生长因子B浓度愈高,提 示脑内活性型转化生长因子是生成疲劳感,诱发自 发行动抑制的作用物质。成守仁等一副的研究发现脑 中多巴胺能活性增加,可抑制5.羟色胺的合成与代 谢,从而起到延缓疲劳的作用。当大脑5一羟色胺/多 巴胺的比率升高,会引发运动性疲劳,降低行为能 力。赵亚明等。19o通过对慢性疲劳综合征患者补充左 旋肉碱治疗,结果患者的症状缓解,证明肉碱缺乏可 能与慢性疲劳综合征的发生有关。Kuwsawa等瑚。对 锻炼后保持清醒状态的受试者做了大脑皮质中乙酰 胆碱变化的分析,显示5rain的运动使乙酰胆碱升高 得最明显,当中枢乙酰胆碱浓度下降时,中枢疲劳就 会发生。在中枢神经系统内的氨基酸类递质中,抑 制性氨基酸氨酪酸的作用较强,有对抗兴奋性氨基 酸递质的作用,是中枢神经系统由于疲劳而出现保 护性抑制的重要因素之一。许多实验已经证明疲劳 时大脑皮质中氨酪酸含量增加,使大脑皮质兴奋性 降低,引起疲劳¨“。 2.8细胞凋亡学说运动时,会引起机体内环境的 一系列变化,如ATP减少,自由基增多,钙离子增多 等,这些改变也可能启动细胞凋亡程序。一般认为 细胞凋亡比例增加是引起疲劳的主要原因。细胞大 量凋亡,使组织中的细胞数目减少,造成组织正常功 能下降,引起病理生理变化,从而使运动能力下降, 产生运动性疲劳。钙离子是一种细胞凋亡的信号, 其诱导细胞凋亡的机制包括:钙离子能激活核酸内 切酶、蛋白激酶、一氧化氮合成酶、磷脂酶和谷氨酰 胺酶。氧自由基进攻mtDNA,由于mtDNA是裸露 的,无组蛋白保护,且没有修复酶,一旦受到氧自由 基的攻击,就有可能引发编码膜蛋白的遗传物质的 变化,导致电子传递体的缺失,产生更多的氧自由 基,如此反复,形成恶性循环,以至于引发细胞凋 亡mJ。细胞内ATP水平是细胞死亡的决定性因素。 当ATP水平保持在正常范围内时,细胞存活;一旦细 胞的ATP水平低于该范围时,细胞便走向死亡,一般 认为该临界值为ATP/ADP=5,如ATP水平缓慢下 降,细胞以凋亡的方式死亡;如果ATP陡然下降,则 细胞以坏死的方式死亡旧J。 2.9疲劳的分子生物学机制近年来研究人员从 细胞内外生物分子和在基因水平上对疲劳进行研 究,探讨疲劳的分子生物学机制。运动状态下,线粒 体氧化功能下降,合成ATP的效率下降,一方面可进 一步造成线粒体钙水平升高,脂质过氧化加强;另一 方面可直接引起线粒体肿胀、嵴断裂,进一步抑制线 粒体的氧化磷酸化过程,使ATP生成进一步减少,这 种循环造成了疲劳发生ⅢJ。疲劳发生时,肌细胞膜 通过膜上的物质转运器和一些膜蛋白调节代谢。但 至今尚未有在疲劳的发生中这些物质转运器的功能 不足或紊乱的证明。Shephard陋。报道,长时间的耐 力运动能导致一些细胞因子的释放,其中白细胞介 素6的释放最显著,而且与运动强度的大小密切相 关;疲劳时。白细胞介素6的产生部位主要是肌肉, 可能是因为白细胞介素6能阻止肌糖原的消耗。这 提示细胞因子与疲劳导致的肌肉损伤关系密切。 基因表达水平的异常改变与疲劳的发生发展有 密切的关系。史晓红等Ⅲo用涵盖了14000个明确 基因的Mrymetrix基因表达谱芯片分析发现,1次性 力竭运动组小鼠与正常对照组相比,共筛选出差异 表达基因189条,其中,78条基因表达增加,lll条基 因表达降低。关于这些基因的变化是否都在运动性 万方数据 换页 匡堂筮述垫!Q生!旦筮!鱼鲞筮!!魍丛盟i趟曼墼盟i型墅:墨曼巳垫!Q:!丛:!鱼:奠!:!Z 疲劳的发生中发挥作用、如何按作用大小排序、基因 之间的变化有无内在的关联以及基因表达的上调与 下调的意义有何不同等问题,尚缺乏进一步的研究。 2.10疲劳的蛋白组学机制蛋白质组学全景式地 研究组织细胞在一定阶段或某一状态所相关的蛋白 质谱在时、空、量效方面的动态、整体的变化。李保 良等口刊研究发现亚健康疲劳者血清可引起骨骼肌细 胞多种蛋白质表达异常。与亚健康疲劳者血清引起 基因表达谱变化实验结果比较,蛋白质组水平的蛋 白改变数目大大少于基因组水平的基因改变的数 目。研究表明亚健康疲劳者血清可以从影响细胞能 量代谢,核苷酸合成,细胞的修复及应激等方面损伤 骨骼肌细胞,引起其功能障碍,可能是其疲劳发生的 机制之一。刘田等Ⅲo运用差异蛋白质组学研究方 法,分析长期大强度递增运动负荷训练后大鼠心室 肌蛋白质组的差异表达特征,探讨运动性疲劳发生 的机制。结果表明,递增运动负荷训练后,大鼠心室 肌蛋白质组发生了明显的质变和量变。运动后表达 差异比较大的蛋白质点的相对分子质量主要集中在 35×103~75X103,等电点主要集中在6.0~7.4和 8.6—9.6,这一范围内的蛋白质多为能量代谢酶,提 示心肌能量代谢的改变可能是运动引起心肌发生疲 劳的原因。 2.1l疲劳的代谢组学机制运动过程中常伴随着 机体的糖代谢、脂代谢和氨基酸代谢等代谢途径的 改变,代谢终产物的变化及其对机体产生的影响可 能是引起疲劳的原因。代谢组学对生物体在受到病 理生理上的刺激以及某种基因修饰所带来的代谢物 的动态变化进行研究,从而得到代谢物随时间以及 生化过程的变化而改变的信息。Maes等瑚。利用15 d强迫游泳致慢性疲劳综合征的小鼠模型进行了代 谢组学分析,发现尿液典型GC/MS谱变化显著,说 明尿液组成的成分和比例发生了明显的变化,并发 现机体上游代谢通路如儿茶酚胺类通路上调,而三 羧酸循环中的枸橼酸、异构橼酸和乌头酸等水平降 低。王晓艳等瑚1采用超高效液相色谱/高分辨质谱 联用仪分析大鼠冷应激24h尿液中内源性小分子代 谢物,发现冷应激前后正常大鼠尿液内源性代谢物 在主成分分析图上产生显著分离,代谢组学研究结 果表明与应激相关的代谢物如酪氨酸、色氨酸等物 质的相对水平产生显著变化。上述研究表明,可以 预期通过对终端代谢产物代谢组学研究,更好地了 解疲劳发生过程及机体内物质的代谢途径和代谢状 况,揭示疲劳发生机制。 3结语 除了上述机制外,还有几种学说,如免疫功能下 ?2579? 降学说、大脑皮质保护性指令学说等。这些观点虽 然有局限性,然而在现代生理学研究中仍然得到许 多实验的支持和补充,被认为是阐明疲劳机制的基 础。近10多年来,随着高新技术的应用,疲劳的研 究取得了新进展,对疲劳机制的认识,也从单纯的能 量物质消耗或代谢物堆积,朝着多因素综合作用的 认识发展,研究水平由组织、器官、细胞向亚细胞、分 子和基因水平不断发展的同时也开始向系统生物学 水平发展,进一步促进了对疲劳发生机制认识的 深入。 参考文献 [1]HerringkiP,O’GonnorPJ.Theeffectd aeltteresistatwt蒯∞Oil feelingsofenergy∞dfatigue[J].JSportsSei,2009,27(7):701-709. [2]周进,胡尧,殷劲,等.醣酵解供能条件下间歇训练疲劳模型的 建立[J].体育科技文献通报,2008,16(1):16一17. [3]张桂英,赵海军,信振江,等.枫糖对小鼠抗运动疲劳能力的影 响[J].西安交通大学学报,2008,29(6):644J647. [4]EdwardsRH.Interaction ofchemicalwitIlelectromechanicalfactors inhumanskeletalmusclefatigue[J].AetaPhysiolScandSuppl, 1986,556:149—155. [5]HdtmanE,GreenhaffPL,RenJM,eta1.Energymetabolismand fatigueduringintensemusclecontraction[J].BiochemSocTrans, 1991,19(2):347-353. [6]MaclarenDP,GibsonH,Parry-BillingsM,eta1.A reviewofmeta- bolicandphysiolov【calfactorsinfatigue[J].ExereSportSciRev, 1989,17:29-66. [7]KarelisAD,MareilM,P6mnnetF,et毹.Effectoflactateinfusion onM—wavecharacteristicsandforceintheratplantarismuscledur- ingrepeatedstimulationinsitu[J].JApplPhysiol,2004,96(6): 2133_2138. [8]宋卫红,郑盛,戴江洪.定向越野运动员赛前训练过程中血氨 的变化[J].湖南人文科技学院学报,2009,4:47-50. [9]伏育平.运动性疲劳状态下大鼠心肌线粒体内钙、MDA及磷 脂酶A-2的变化[J].广州体育学院学报,2005,25(5):27-31. [10]CifelliC,BoudreauhL,GongB,eta1.Contractiledysfunctionsin ATP—dependentK+channel-deficientmousemuscleduringfatigue involveexcessivedepolarizationandCa2+influxthrush L-type Ca2+channels[J]ExpPhysiol,2008.93(10):1126.1138. [“]章前,赵歌,许琦,等.有氧与无氧训练对游泳运动员相关生化指 标影响的分析[J].淮阴师范学院学报,2009,8(3):250-255. [12]杨小英,刘华钢,曹俊涛,等.“牛磺酸复合液”对运动性疲劳大 鼠心肌线粒体ATP酶及Ca2+、M92+含量的影响[J].实用预 防医学,2007,14(5):1375—1377. [13]刘洪珍,郭建军,武桂新,等.不同有氧耐力训练对肌组织自由 基代谢和抗氧化系统的影响[J].中国运动医学杂志,2000,19 (1):99—100. [14]冯炜权.运动性疲劳和恢复过程与运动能力的研究新进展 [J].北京体育大学学报,1993,16(2):17-29. [15]陈云飞,杨文佳,符胜光,等.电针对慢性疲劳大鼠模型下丘 脑-垂体一肾上腺轴激素水平的影响[J].中华中医药学刊, 2007,25(6):1146—1150. [16] MinorTR,HunterAM.Stressorcontrollabilityandlearnedhelp- lessnessresearchintheUnitedStates:sensitizationandfatigue processesiJ;.IntegrPhysiolBehavSci,2002,37(1):44-58. [17]蒋涵,侯安继,项志学,等.蕲艾挥发油的抗疲劳作用研究[J]. 武汉大学学报,2005,26(3):373-375. [18]成守仁,李静,卢小建,等.整肤疗法对运动性疲劳大鼠下丘脑 单胺类神经递质的影响[J].南京体育学院学报,2009,8(2): l-5. [19]赵亚明,刘占东,陈琚,等.左旋肉碱治疗慢性疲劳综合征的研 究[J].临床和实验医学杂志,2004,3(3):133—135. [20]KurosawaM,OkadaK,SatoA,eta1.Extzacellularreleaseofacetyl— choline,noradrenalineandserotoninincreasesinthecerebral eor- rexduringwalkingincomciousrata[J].NeurosciLett,1993,161 (1):73-76. [21]甄子朋.缺氧刺激后大鼠大脑皮层神经元GABA和ACh表达 万方数据 换页 ?2580? [22] [23] [24] [25] [26] 的动态变化[J].西安体育学院学报+2009,26(4):456-461. ShiDY,XieFZ,ZhaiC.eta1.TheroleofcellularoxidativeStriPS inregulatingglycolysisenergymetabolisminhepatomacells[J]. MolCancer,2009,5(8):32. 刘丽萍,李雷,张爱芳,等.运动状态下血液生化指标的变化与细胞 凋亡的实验研究[Jj.北京体育大学学报,21302,25(3):334-336. Star),CM,Mathieu-CostelloO.HoganMC,eta1.Resistancetofa- tigueofindividualXenopussingleskeletalmusclefibresiscorlela- ted诵thmltoehondrialvolumedensityfJ].ExpPhysiol。2004,89 (5):617-621. ShephardRJ.Cytokineresponses tophysicalactivity。withparticu. 1arreferencetOIL-6:sources。actions。andclinicalimplications [J!.CritRevlmmunol。2002,22(3):165.182. 史晓红,孙亮,杨泽,等.正常与一次性力竭运动小鼠骨骼肌基 [27] [28] [29] [30] 因表达谱差异的基因芯片检测[J].中国临床康复,2006,10 (9):140-143. 李保良,赵晓山,罗仁,等.亚健康疲劳状态血清对骨骼肌细胞 蛋白质表达的影响[J].中国组织工程研究与临床康复,2009, 13(11):2095-2100. 刘田,史绍蓉.龚丽,等.长期递增负荷训练后大鼠心室肌蛋白质 组的差异性表达[J].中国运动医学杂志,2008,27(6):697-701. MaesM,YirmyiaR,NorabergJ,eta/.Theinflammatory&neuiD. degenerative(I&ND)hypothesisofdepression:leadsforfuture re- searchandnewdrugdevelopmentsindepression[J].MetabBrmn Dis。2009,24(1):27-53. 王晓艳,邱云平,苏明明,等.冷应激及其药物干预的代谢组学 研究[J].世界科学技术-中医药现代化,2007,9(3):33-36. 收稿日期:2010-03-26修回时间:20lOJ07JD5 从分子生物学角度探究ALI/ARDS的发病机制 中圈分类号:R34 刘 薇※(综述),赵津生(审校) (天津市儿童医院PICU,天津300074) 文献标识码:A文章编号:1006-2084(2010)17-2580-04 摘要:急性肺损伤(Au)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的发病与如下机制相关,水通道蛋白在肺内 液体的吸收及转运方面具有重要的作用,AQP.1、AQP-5可能参与了AU液体的异常转运。在细胞因子 中,肿瘤坏死因子a被认为是重要的Au时早期释放的细胞因子,白细胞介素6和白细胞介素10具有 抗炎作用,白细胞介素8水平升高与AU的发病率和病死率密切相关,可溶型ffactalkine分子被认为在 Au的炎性反应中发挥着重要作用。肺脏中性粒细胞参与了Au的发生、发展,中性粒细胞弹性蛋白酶 通过破坏或分解肺表面活性物质增加肺泡表面张力,促进血液的渗满,导致ALUABDS。 关键词:急性肺损伤;急性呼吸窘迫综合征;发病机制 ExplorationofALI/ARDSPathogenesis:FromthePerspectiveofMolecularBiologyⅡU耽i。Z丑A0 ^n—sheng.(DepartmentofPICU,TianjinChildren’5Hosp/tal,‰柳n300074,China) Abstract:Thepathogenesisofacutelunginjury(Au)andacuterespiratorydistresssyndrome(ARDS)is associatedwithwaterchannelproteinthathasacriticalroleinintrapulmonaryfluidabsorptionandtranaporta- tion.inadditiontotheinvolvementofAQP—landAQP-5intheabnormaltransportationoffluidinAIL.Tumor necrosisfactor“,acytokine,jsthou.gIlttObereleasedinearlyAU:intedeukin-6and10haveanti.inflammatory activities;t11einereasedinterleukin-8iScloselyassociatedwiththeincidenceandmortalityofALI:solublefrae. talkineplaysacriticalroleintheilLflammatoryresponseofALI.Pulmonaryneutrophils眦involvedintheOC. currenceanddevelopmentofALI,whichdestructordegradethesurfactantswithelastase。resultinginthein. creaseinalveolarsurfacetension.theoccurrenceofbloodleakageandtIleprogressofALI/ARDS. Keywords:Acutelunginjury;Acuterespiratorydistresssyndrome;Pathogenesis 急性肺损伤(acutelunginjury,Au)和急性呼吸 窘迫综合征(acuterespiratorydistresssyndrome。 ARDS)是常见危重症,病死率极高,严重威胁重症患 者的生命并影响其生存质量uj。AU发病危险因素 可以是来自肺的直接损伤,也可以是肺外因素通过 全身性炎性反应对肺产生的间接损伤,若同时具有 两种或三种危险因素,ARDS发病率显著高于具有一 种易患因素时。危险因素存在时间越久,ARDS发生 率就越高,危险因素发生于24、48和72h时,患病率 分别为76%、85%和93%【2J,因此有必要从多方面、 多角度深入探究ALI/ARDS的发病机制,以期找到 更为有效的治疗途径。 l水通道蛋白 1.1水通道蛋白分型肺泡内液体清除方式主要 有两种:被动转运和主动 转运,主动转运是主要的 方式。肺泡上皮的钠水主 动转运系统主要由钠离子 通道(epithelialNa+chan. nels,ENaC)、Na+一K+-ATP 酶和水通道组成。水通道 蛋白是一种可调节进出细 胞膜的水通道同源蛋白质 大家族的总称,它不仅参 与生理状态下液体的转 运,可能还与病理状态下 液体的转运失衡有关。在 哺乳动物体内已被确认的 有11种水通道蛋白(AQP-0一AQP-10),分布于肺组 织中的水通道蛋白有6种(AQP一1、AQP-3、AQP-4、 AQP-5、AQP-8、AQP-9)p1。其中AQP?1位于肺毛细 血管内皮细胞,只负责转运水,不允许其他的溶质和 分子通过。与野生型相比,AQP一1剔除小鼠肺泡.毛 细血管间水的渗透性、通透性是野生型的1/10,AQP. 1促进肺内由渗透压改变引起的水的快速转运【4J。, 1.2水通道蛋白与Au的关系ALI/ARDs的发病 机制尚未完全阐明,目前认为AU是以急性肺水肿 为特征的一种临床综合征,其基本病理生理改变是 肺泡上皮和肺毛细血管内皮通透性增加所致的非心 源性肺水肿¨J,由于肺泡水肿、肺泡塌陷导致严重通 气/血流比例失调,特别是肺内分流明显增加,从而 产生严重的低氧血症。肺血管痉挛和肺微小血栓形 万方数据 换页

上一篇:桂枝汤治疗血虚发热28例   下一篇:没有了
:::: 支付方式 ::::
:::: 服务热线 ::::
(周一至周五8:30-17:30)
(周六至周日9:00-18:00)
服务电话:020-61131011
020-61131022 转82
传真:020-61131022
电子邮件:[email protected]
[email protected]
服务QQ:130009919
130008818
:::: 热点文章 ::::
:::: 相关文章 ::::

· MBA
· MPA
 · 教育硕士
· 法律硕士
· 工程硕士

服务电话:020-61131011;020-61131022 转82 投诉电话:020-61131011;020-61131022 转88 传真:020-61131022
电子邮件:[email protected] [email protected] 服务QQ:130008818 130009919 (工作时间:周一至周五8:30-20:30 周六至周日9:00-18:00)
© 2002-2004 轻松论文网  网络实名:轻松论文
SiteMap